中新網(wǎng)天津12月11日電 (記者 孫玲玲)甲型流感病毒(IAV)因其快速變異率和規(guī)避宿主免疫反應(yīng)的能力,始終是全球公共衛(wèi)生的重大威脅。近日,南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院研究員劉書琳?qǐng)F(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域取得重要突破。他們開發(fā)了一種創(chuàng)新的多路復(fù)用PROTAC抗病毒策略,能夠同步降解病毒復(fù)制核心——病毒核糖核蛋白復(fù)合體(vRNP)的多個(gè)關(guān)鍵組件。
這項(xiàng)研究為克服現(xiàn)有療法的局限性,實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效、持久且廣譜的流感治療帶來了全新的解決方案。相關(guān)成果近期發(fā)表在《美國化學(xué)會(huì)志》(Journal of the American Chemical Society)上。

據(jù)介紹,該策略的核心在于巧妙地利用了病毒RNA中一段高度保守的“通用密碼”——5'非翻譯區(qū)(UTR)。這段序列在不同流感病毒株中極為穩(wěn)定,是病毒復(fù)制不可或缺的“開關(guān)”。研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此理性設(shè)計(jì)了一種多功能PROTAC分子,它像一位精準(zhǔn)的“特洛伊木馬”,能夠同時(shí)執(zhí)行識(shí)別、結(jié)合并引導(dǎo)降解的任務(wù)。

此外,抗病毒研究結(jié)果充分驗(yàn)證了該多重PROTAC策略的優(yōu)異性能。PROTAC分子能夠有效抑制病毒復(fù)制,且抑制作用能持續(xù)超過48小時(shí)。其持續(xù)性和效力均明顯優(yōu)于單靶點(diǎn)對(duì)照藥物。該策略對(duì)多種流感病毒株均展現(xiàn)出廣譜活性,進(jìn)一步突顯其作為廣譜抗流感藥物的潛力。
“該策略的通用性也為未來應(yīng)對(duì)其他快速變異病毒(如HCV與SARS-CoV-2等)提供了全新的技術(shù)路徑與無限想象。”一位審稿人在評(píng)價(jià)該研究時(shí)指出。(完)
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